生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

模型、最佳采样和生物等效性——复杂吸收缓释哌甲酯药物的新范例案例研究

安德烈·J·杰克逊*、穆塔兹·贾贝尔、亨利·C·福尔、因德·乔杜里

目的：本研究的目的是比较在具有复杂吸收的 Concerta ^{® 的}缓释 (ER) 口服哌甲酯 (MP) 片剂的生物等效性 (BE) 研究中普通取样与最佳取样的性能。

方法：为批准 Concerta ^®的仿制药，FDA 建议使用重复交叉 BE 研究设计来定义受试者与制剂相互作用方差，并除标准指标外，还应包括 pAUC（部分曲线下面积指标）。通过计算所选测试/参考 (T/R) 比率（0.8、0.9、0.95、1.0、1.10 和 1.25）的 K0fast（零级快速吸收速率常数）和 KAslow（一级慢速吸收速率常数）的 90% 置信区间 (CI)，确定指标的普通抽样和最佳抽样之间的比较。还研究了改变 FA（吸收分数）T/R 比率值的影响。使用上述推荐的 BE 研究方法，使用文献来源的 MP 模型进行模拟。此外，在一项人类志愿者 BE 研究中，对最佳采样与从仿制 MP 药物产品和 Concerta® 中获得的普通采样进行了测量。

结果：普通和最佳采样方案导致 BE 指标 pAUC: 03 小时、pAUC: 37 小时、pAUC: 712 小时的 90% CI 以及模拟和实验 MP 数据的标准指标 C _max、AUC _{0-t 的性能相当。}

结论：这些结果表明，对于吸收复杂的 MP ER 药物产品，最佳采样和普通采样给出的 BE 结果基本相同。