心血管药理学：开放获取

抽象的

修饰的 LDL 颗粒可激活单核细胞衍生的巨噬细胞中的炎症和 ER 应激

切戈达耶夫

目的：动脉细胞中胆固醇的积累会在细胞水平上引发动脉粥样硬化。本研究旨在确定导致改性低密度脂蛋白 (LDL) 引起胆固醇积累的基因。 

方法：从健康个体血液中分离单核细胞，进一步分化为巨噬细胞。通过将培养细胞与天然和修饰的 LDL（氧化、脱唾液酸化和乙酰化）一起孵育，诱导细胞内胆固醇积累。使用 Illumina HiSeq 3000 对总 RNA 进行测序。通过 siRNA 评估 Genexplain 平台识别的基因在胆固醇积累中的作用。 

结果：与天然 LDL 相比，修饰 LDL 可使细胞内胆固醇水平显著增加 1.5 至 3 倍。用修饰 LDL 处理巨噬细胞可上调与炎症和免疫反应有关的基因，而不会影响已知的胆固醇代谢调节基因的活性。进行了整合启动子通路分析，以确定不仅与胆固醇积累相关而且对其负责的主调节因子。我们发现，内质网应激诱导的 PERK/eIF2 α /CHOP 信号通路与细胞内胆固醇积累密切相关。此外，在人类巨噬细胞中敲低 PERK 基因可完全消除修饰 LDL 处理下的胆固醇积累。 

结论：我们假设内质网应激诱导的炎症可能在泡沫细胞形成中起关键作用。

这项工作得到了俄罗斯科学基金会 (批准号 19-15-00010) 的支持。