生物化学与分析生物化学

抽象的

胰岛素样生长因子-I 对肝细胞癌细胞中阿霉素作用的调节

玛丽亚·格拉齐亚·雷弗洛、罗萨尔巴·达历山德罗、卡蒂亚·利波利斯、尼古拉·卡雷拉、卡特琳娜·梅萨、阿尔多·卡瓦利尼和布莱恩·欧文·卡尔

肝细胞癌 (HCC) 通常在发病时已处于晚期，而阿霉素是化疗栓塞中最常用的化疗药物。肿瘤微环境包含多种细胞类型，包括血小板以及可能调节阿霉素作用的细胞因子和生长因子。胰岛素样生长因子 I (IGF1) 及其受体 (IGF1-R) 信号传导对于细胞增殖和预防细胞凋亡以及获得化疗耐药性至关重要。IGF1 存在于血小板中，已证明血小板会改变 HCC 细胞中的阿霉素作用。因此，我们研究了 IGF1 预处理对阿霉素治疗的 HCC 细胞生长和运动能力的影响，以及 IGF1-R 下游通路 PI3/Akt 和 MAPK 激酶。我们发现 IGF1 可拮抗阿霉素介导的细胞生长和运动能力下降，以及阿霉素介导的增殖相关蛋白磷酸化 IGF1-R、磷酸化 ERK、磷酸化 p38 和磷酸化 STAT3 水平下降。由 IGF1 受体介导的 PI3K/Akt 通路同时诱导，通过 Akt 激活调节 Bcl-2、BclxL 和 survivin 水平的增加。此外，PI3K/Akt 信号调节几个下游靶点，包括 4EB-P1、p70S6K 和 GSK-3β 的磷酸化水平。上调的 IGF1 信号可拮抗阿霉素介导的细胞增殖、运动和凋亡变化，从而导致耐药性。因此，IGF1-R 可能是 HCC 管理的一个有希望的靶点。