脑部疾病与治疗

抽象的

Cdk5 在阿尔茨海默病中的神经元细胞周期调控

牛亚琼、李慧芳、Karl Herrup 和张杰

神经元细胞周期失调与阿尔茨海默病 (AD) 中的神经元死亡密切相关，但将这两个过程联系起来的详细机制尚不清楚。细胞周期依赖性激酶 5 (Cdk5) 被描述为一种非典型 Cdk，已被证明没有细胞周期促进活性。然而，虽然 Cdk5 可能不会促进细胞周期，但我们发现 Cdk5 可能在维持有丝分裂后神经元的静止期方面发挥作用。在本章中，我们回顾了有关 Cdk5 细胞周期抑制活性的最新发现，并将此功能与神经退行性疾病（特别是 AD）的发生和进展联系起来。我们的数据表明核 Cdk5 可以阻断细胞
周期。当有丝分裂后神经元受到 β-淀粉样蛋白应激时，Cdk5 会从细胞核转移到细胞质。失去核 Cdk5 后，有丝分裂后神经元将重新进入细胞周期，最终导致循环神经元死亡而不是分裂。我们的工作确定了 Cdk5 细胞周期抑制效应的分子基础。总之，我们的数据表明 Cdk5 确实调节细胞周期活动。这些发现可能为治疗 AD 等脑部疾病提供新的药物治疗方法。