水产养殖研究与发展杂志

抽象的

硝唑尼特激活keap1a/Nrf2信号通路受褶皱袋鼠Cul3调控

卢武廷、苏飞翔、杨凡华、安金华、胡保清、简少清、杨刚*、文春根*

Cul3在正常条件下调控Nrf2/keap1a通路中Nrf2的泛素化与降解。在水生无脊椎动物中，通过用硝唑尼特（NTZ）刺激皱褶滨鹬，研究其激活贻贝氧化应激的相关机制，克隆了皱褶滨鹬Cul3全长基因，命名为CpCul3。CpCul3基因与其同源基因的比较序列分析表明， CpCul3基因与其他物种的同源基因在氨基酸序列上具有较高的同源性，CpCul3的氨基酸序列与其他无脊椎动物的氨基酸序列相似性为78%～98%；在系统发育树中，CpCul3基因与其他双壳类的Cul3基因亲缘关系较近。NTZ刺激后，皱褶滨鹬肝胰腺中CpCul3 mRNA表达量增加。利用CpCul3特异抗体检测CpCul3蛋白表达水平，发现表达量增加。CpCul3在HEK293T细胞中的亚细胞定位结果表明，CpCul3可以与线粒体、溶酶体、内质网共定位，且与线粒体的共定位更明显。结果表明CpCul3可能在调控氧化应激中起重要作用。CoIP实验证明CpCul3可以促进CpNrf2的泛素化降解。最后，CpNrf2可以通过K48介导的泛素化降解。