药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

尿毒症心血管预后的新型基因组和蛋白质组生物标志物

西米克

氧化还原稳态受损是终末期肾病 (ESRD) 的标志。氧化应激是与此类患者心血管并发症和死亡率增加相关的主要危险因素之一。自由基生成增加和抗氧化活性降低均在这些患者的全身氧化应激中发挥作用。编码抗氧化酶（如谷胱甘肽转移酶 (GST)、超氧化物歧化酶 2 或谷胱甘肽过氧化物酶 1）的基因的遗传多态性会影响对慢性肾病的易感性以及氧化表型和死亡率。因此，GSTM1 基因纯合缺失的个体在 ESRD 中的总体和心血管特异性生存期较短。氧化应激的生物标志物包括晚期氧化蛋白产物、丙二醛和细胞粘附分子（可溶性血管细胞粘附分子-1 和可溶性细胞间粘附分子-1），也显示出对 ESRD 总体和心血管生存期的显著预测作用。最近，一种检测尿毒症环境中内皮功能障碍的蛋白质组生物标志物的新方法已被应用。即，在尿毒症血清中培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中研究氧化应激生物标志物和一组炎症标志物的表达。在尿毒症血清中孵育会导致一系列动脉硬化和动脉粥样硬化生物标志物的表达发生变化，包括视黄醇结合蛋白 4、活化调节、正常 T 细胞表达和分泌 (RANTES)、C 反应蛋白、血管生成素、dickkopf-1 和血小板因子 4。由基因组和蛋白质组生物标志物组成的生物标志物特征可以更好地监测 ESRD 患者的心血管风险并分层到适当的治疗组中。