生物化学与分析生物化学

抽象的

白血病相关突变 Cbl 蛋白的致癌信号传导

Scott Nadeau、安伟、Nick Palermo、丹峰、Gulzar Ahmad、林东、Gloria EO Borgstahl、Amarnath Natarajan、Mayumi Naramura、Vimla Band 和 Hamid Band

Cbl 蛋白家族成员 (Cbl、Cbl-b 和 Cbl-c) 是 E3 泛素连接酶，已成为蛋白酪氨酸激酶 (PTK) 信号传导的关键负调节剂。此功能反映了它们直接与活化的 PTK 相互作用并靶向它们及其相关信号传导成分进行泛素化的能力。鉴于 PTK 信号传导在驱动癌变中的关键作用，动物模型研究和人类癌症基因分析已明确证实 Cbl 蛋白可作为肿瘤抑制因子。在近 5% 的患有骨髓增生异常/骨髓增生性疾病的白血病患者中，已发现 Cbl 蛋白区域内对其 E3 活性至关重要的错义突变或小的框架内缺失。基于细胞培养研究、体内模型和临床数据的证据，我们讨论了突变 Cbl 驱动癌变的潜在信号传导机制。对致癌 Cbl 突变体和相关动物模型的机制洞察可能会增强我们对正常造血干细胞稳态的理解，并为突变 Cbl 驱动的癌症的靶向治疗提供途径