干细胞研究与治疗杂志

抽象的

人羊水间充质干细胞的旁分泌因子通过抑制肌成纤维细胞分化和胶原蛋白合成表现出强大的抗纤维化特性

Masum M. Mia 和 Ruud A. Bank

目的：肌成纤维细胞与纤维化的标志，即富含胶原蛋白的细胞外基质 (ECM) 的过度沉积有因果关系。到目前为止，尚无成功对抗纤维化的药物治疗，因此这种病理学成为全球主要疾病负担。在临床前模型中，间充质干细胞可减轻纤维化，但这些干细胞如何参与其中仍不清楚。在本研究中，我们评估了胎儿和成人人类干细胞的旁分泌因子对原代真皮肌成纤维细胞的影响。
方法：用从羊水干细胞 (cmAFSC) 以及脂肪组织干细胞 (cmADSC) 收集的条件培养基处理 TGFβ1 激活的人类成人真皮 (myo) 成纤维细胞 (两个捐赠者：年龄分别为 27 岁和 73 岁)。测量了条件培养基对以下纤维化事件的影响：肌成纤维细胞的形成、ECM 的合成以及细胞增殖。
结果： cmAFSC 增强了细胞增殖。TGFβ1 的主要促纤维化作用，即诱导成纤维细胞形成 (αSMA) 和 I 型胶原蛋白合成，被 cmAFSC 阻断至基线水平。ECM 蛋白肌腱蛋白 C、纤连蛋白和 III 型胶原蛋白也获得了类似的数据。此外，预先存在的成纤维细胞可以逆转为成纤维细胞。尽管缺乏主要的纤维状胶原蛋白，但胶原蛋白修饰酶赖氨酸羟化酶 2 的合成却高度上调，据推测这种酶还有另一种功能。使用 bFGF 中和抗体显示，cmAFSC 对 αSMA 应力纤维的抑制可部分归因于 bFGF。尽管 cmADSC 也能够将预先存在的成纤维细胞逆转为成纤维细胞，但与 cmAFSC 相比，其抗纤维化特性较差。观察到 mRNA 水平和蛋白质水平之间存在较大差异，尤其是 I 型胶原蛋白。
结论：本研究描述了人类胎儿干细胞条件培养基对在促纤维化条件下培养的成人成纤维细胞的高抗纤维化潜力。