心血管药理学：开放获取

抽象的

对氧磷酶-1缺乏不会影响小鼠的氯吡格雷抗血小板功能

安娜贝尔·加西亚·埃雷迪亚、安娜·埃尔南德斯·阿奎莱拉、伊莎贝尔·加利法堡、豪尔赫·约文、文森特·马丁·帕雷德罗和乔迪·坎普斯

背景：氯吡格雷是一种用于治疗血管疾病的抗血小板药物。它需要与细胞色素 P450 相关的体内生物活化。多项研究报告称，对氧磷酶-1 (PON1) 是氯吡格雷活化的关键酶，携带 PON1192 基因多态性变异的患者发生血栓的风险很高。然而，这些报告并未得到后续结果的证实。本研究旨在调查 PON1 缺乏是否会影响小鼠体内氯吡格雷的生物学作用。

方法： PON1 缺陷小鼠（n = 50）和野生型动物（n = 50）接受不同的治疗 3 天：a) 氯吡格雷，b) 阿司匹林，c) 西洛他唑，d) 氯吡格雷 + 阿司匹林，和 e) 氯吡格雷 + 阿司匹林 + 西洛他唑。采集血液进行血小板功能分析 (PFA-100)。

结果：与内部 PFA 对照相比，不同的抗凝剂治疗导致所有小鼠的凝集时间更长；表明这些化合物具有抗血小板作用。与野生型动物相比，我们在 PON1 缺陷小鼠的 PFA 测定中没有观察到任何显著变化。

结论： PON1缺陷并不影响氯吡格雷在小鼠体内的抗血小板作用，支持该酶不参与氯吡格雷生物活化的假设。