新生儿生物学杂志

抽象的

Smad6 突变小鼠主动脉瓣中的骨膜蛋白表达发生改变

Yukiko Sugi、Michael J Kern、Roger R Markwald 和 Jessica L Burnside

已知 Smad6 主要通过负向调节 BMP 信号传导过程来抑制 BMP 信号传导。因此，Smad6 突变可能为研究体内 BMP 信号传导的作用提供重要的遗传模型。骨膜蛋白是一种 90 kDA 分泌性细胞外基质 (ECM) 蛋白，与小鼠心脏瓣膜祖细胞分化、成熟和成年主动脉瓣钙化有关。我们之前曾报道过小鼠 AV 瓣膜发育过程中的骨膜蛋白表达模式。由于骨膜蛋白在主动脉瓣间质细胞分化中起着关键作用，并且可能与成年瓣膜疾病的发病机制相关，因此在本研究中，我们特别关注流出道 (OT) 发育过程中的骨膜蛋白表达及其在成年小鼠瓣膜内的表达。我们之前报道过，通过在培养物中外源性添加 BMP-2 会改变瓣膜祖细胞中的骨膜蛋白表达。在这项研究中，我们调查了 Smad6 突变新生小鼠体内骨膜蛋白和其他瓣膜形成 ECM 蛋白的表达是否发生了改变。在小鼠胚胎发育过程中，骨膜蛋白位于 OT 内。在胚胎发育第 13.5 天 (ED)，在发育中的肺动脉干和肺动脉瓣和主动脉瓣中检测到了强劲的骨膜蛋白表达。骨膜蛋白在肺动脉瓣和主动脉瓣中的表达一直保持强烈，直到成年阶段。我们的免疫组织化学和免疫强度分析表明，Smad6-/- 新生儿心脏的主动脉瓣中骨膜蛋白的表达显著降低。Smad6-/- 主动脉瓣中的 Versican 表达也显著降低，而 Smad6-/- 新生儿瓣膜中的透明质酸沉积没有显著改变。与主动脉瓣相比，AV 瓣膜中骨膜蛋白和 Versican 的表达受到的影响较小，这表明对调节分子的细胞谱系/起源依赖性反应可能在瓣膜间质细胞发育和 ECM 蛋白表达中发挥关键作用。