致癌与突变杂志

抽象的

复发性高级别胶质瘤的分子诊断和个性化治疗的前景与挑战

Darius Kalasauskas、Mirjam Renovanz、Sven Bikar、Anton Buzdin、Ather Enam、Sven Kantelhardt、Alf Giese 和 Ella L Kim

胶质母细胞瘤是成人中最常见、最恶性的脑肿瘤类型。胶质母细胞瘤的标准治疗包括手术减瘤和放化疗。标准疗法对新诊断的胶质母细胞瘤的临床疗效相当有限，5 年生存率最高不到 10%。细胞毒性疗法后不可避免的复发是高级别胶质瘤临床治疗面临的主要挑战。对于复发性胶质母细胞瘤，没有标准疗法，治疗效果缺乏一级证据。最近的证据表明，胶质瘤治疗后复发是多种分子和细胞因素的结果，包括肿瘤内异质性、不同类型胶质瘤细胞的功能层次、治疗期间肿瘤分子景观和细胞组成的动态变化以及特定治疗方式的影响。人们逐渐达成共识，认为单个肿瘤内和肿瘤之间的分子差异是决定临床结果的重要因素。因此，基于分子分析与传统方法（如免疫组织化学表型分析、核型分析和/或非定量甲基化特异性 PCR）相结合的综合方法已成为提高恶性脑肿瘤诊断预测价值的有希望的途径。神经胶质瘤中肿瘤间和肿瘤内分子多样性水平高，这强调了将高通量分子分析和药物基因组学整合到神经胶质瘤诊断范式中的必要性，并提出了分子指导个性化治疗可能为神经胶质母细胞瘤患者带来临床益处的可能性，特别是在治疗后复发的情况下。在这里，我们讨论了针对复发性神经胶质母细胞瘤的患者定制诊断和个性化治疗策略的潜在前景和挑战。