生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

基于药效团的先导化合物优化和分子对接分析用于检测HCRTR2蛋白的有效抑制剂

玛丽亚姆·马克布尔 *

失眠症是一个日益严重的公共健康问题，其患病率日益上升。它是亚洲人最常见的睡眠障碍之一。每 10 个失眠症患者中就有 1 个患有失眠症。在所有睡眠障碍中，约有 6-10% 符合失眠症的标准。与男性相比，女性失眠症的患病率更高。在这项研究工作中，我们专注于识别潜在的靶向药物，以便从药用植物中提供有效的治疗。在本研究中，我们使用了基于配体的药效团方法，然后进行分子对接和虚拟筛选。Protox 服务器用于预测毒性等级。通过瑞士 ADME、ADMET 属性预测工具和 Osiris 属性探索工具检查具有抗失眠特性的化学成分的分子特性。对四种锇化合物的配体药效团进行分析，然后使用配体侦查器针对锌、普林斯顿和药物库进行筛选，最后筛选出药效团拟合度较高的化合物，CID 分别为 NS_013367、NS_005529、NS_007342、NS_011378 和 NS_011361。选择 NS_011285 进行对接。使用 Autodockvena 将所需的目标 HCRTR2 蛋白与筛选出的化合物逐一进行分子对接，然后选择表现出最佳位置取向角的最佳姿势进行进一步研究，该姿势表现出最小结合能，并通过 Pymol 和 discovery studio 分析对接结果。与其他化合物相比，CID 编号为 NS_011285 的化合物具有最佳姿势和更少的结合能 -9.4 2D 结构显示 MET、VAL、LEU、PHE 和 ARG 2D 氨基酸与突变蛋白 HCRTR2 的相互作用以及烷基、Pi-烷基、Pi-Sigma 和 Pi-Sulphur 等相互作用类型。最后，我们确定了具有最佳药物相似特性和抑制 HCRTR2 活性潜力的配体，而 HCRTR2 活性是失眠症的主要元凶。