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泰国癌症患者 5-氟尿嘧啶相关严重毒性的药物遗传学研究:一种新型 SNP 检测

Ekaphop Sirachainan、Thanyanan Reungwetwattana、Yupin Wisetpanit、Ravat Panvichian、Thitiya Sirisinha、Touch Ativitavas、Vorachai Ratanatharathorn、Narumol Trachu 和 Chonlaphat Sukasem

目的:本研究旨在确定接受 5-FU 为基础的化疗方案的泰国癌症患者(DPYD)二氢嘧啶脱氢酶基因]多态性的程度。
方法:本研究进行了药物遗传学分析,以确定 116 名泰国癌症患者的 DPYD 基因多态性。76 名患者在接受第一或第二轮 5-FU 为基础的化疗后出现严重(3-4 级)毒性。另一组由 40 名无严重毒性的患者组成。对每个扩增子的 DNA 测序以确定亚洲人群中报道的 11 个突变。比较了绝对中性粒细胞计数(ANC)、血细胞比容、血小板和中性粒细胞百分比的实际变化。
结果:我们检测到 13 个 SNP,其中 6 个 SNP 位于外显子上; 967G>A、1011A>T、1236G>A、1774C>T、1896T>C 和 1627A>G。其他 7 个 SNP 位于内含子中,但只有 IVS14+1G>A 是内含子剪接位点。我们在 4 名有严重毒性的患者中发现了 1627A>G 的纯合 GG。在纯合 GG 中发现实际 ANC 变化和中性粒细胞变化百分比有统计学上显著差异 [P = .011 和 .009]。纯合 GG 的中位最低 ANC 为 399.6 个细胞/mm3。该 SNP 导致氨基酸从异亮氨酸变为缬氨酸。在两名有严重毒性的患者中发现了导致氨基酸变化的新型杂合 SNP(967G>A、1774C>T)。
结论:1627A>G、967G>A、1774C>T 和 IVS14+G>A 可能是泰国患者(DPD)二氢嘧啶脱氢酶缺乏症的原因。需要进一步研究以确定该人群中的功能性 DPD 蛋白。我们的研究发现了十个新的 SNP。

免责声明: 此摘要通过人工智能工具翻译,尚未经过审核或验证