药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

药物基因组学分析表明奥沙利铂对ABCB1过表达肿瘤的疗效增强

Anh-Nhan Pham、Mingju Cao、Paul E. Blower、Moses S. Chow 和 Ying Huang

奥沙利铂是一种铂类药物，用于治疗晚期结肠直肠癌，由于耐药性，这种疾病目前仍无法治愈。我们采用药物基因组学方法将 NCI-60 中转运基因的 mRNA 表达谱与奥沙利铂的生长抑制效力关联起来。ABCB1（MDR1，P-糖蛋白）基因的表达与奥沙利铂的抗癌活性呈正相关，但与顺铂和其他铂类似物无相关性。这种相关性表明 ABCB1 表达较高的细胞系对奥沙利铂更敏感。MDR1 抑制剂环孢菌素 A、PSC 833 或维拉帕米显著降低了 ABCB1 过表达的卵巢癌细胞系 NCI/ADR-RES 和结肠癌细胞系 HCT-15 对奥沙利铂的敏感性，而增加了对 MDR1 底物药物的敏感性。这些结果证明奥沙利铂的作用可能对高水平ABCB1的肿瘤细胞具有选择性，并能克服耐药性。这一发现可能为未来以奥沙利铂为基础的癌症治疗的个体化提供令人兴奋的前景。