生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

采用优化的生物测定程序对两种大环内酯类抗生素口服混悬液进行药代动力学研究

帕尔文·扎克里-米拉尼、赛义德·甘巴尔扎德、法扎内·洛特菲·普尔、莫特扎·米拉尼和哈迪·瓦利扎德

目的：红霉素 (ERY) (CAS 114-07-8) 是一种大环内酯类抗菌药，具有广谱和基本的抑菌作用，而阿奇霉素 (AZI) (CAS 83905-01-5) 是一种半合成的、酸稳定的红霉素衍生物，与 ERY 相比，它具有更广的活性谱和更好的组织药代动力学特性。本研究的目的是开发一种优化的方法来测定人血清中的大环内酯类抗生素，并比较两种商业品牌的红霉素和阿奇霉素混悬液在健康伊朗志愿者中的生物等效性。方法：使用两种品牌的红霉素乙琥珀酸酯和阿奇霉素口服混悬液。在两项独立的研究中，给每个受试者口服等效的 400 毫克 ERY 混悬液和 500 毫克 AZI 混悬液，单剂量加 200 毫升水。使用优化的琼脂孔扩散技术，用黄八叠球菌 (Micrococcus Luteus, ATCC 9341) 测定血清中的 ERY 和 AZI 浓度。结果：在施用测试和参考 ERY 产品后，获得了 Cmax (1168.5, 1115.0 ng/ml)、Tmax (1.4, 1.38 hr)、(4021.4, 4010.0 ngh/ml)、(4852.6, 4787.4 ngh/ml) 和 T1/2 (3.64, 3.61hr) 的平均值。对于 AZI，报告了 Cmax（468.4, 488.1 ng/ml）、Tmax（1.96, 2.08 hr）、（7575.4, 8046.6 ngh/ml）、（7990.7,8436.7 ngh/ml）和 T1/2（24.98,25.18 hr）的平均值。二室模型最能描述 ERY 和 AZI 口服后在人体内的分布。该分析方法经过了线性、准确度和精密度方面的验证。ERY 和 AZI 的定量限分别为 50 和 40 ng/ml。结论：从所得结果可以得出结论，本研究引入的优化方法可成功用于评估 AZI 和 ERY 的药代动力学参数。此外，结果表明，测试制剂在吸收速率和程度方面与相应的创新产品相当。