生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

青蒿琥酯和甲氟喹单独给药或作为固定组合产品对健康志愿者和无并发症恶性疟原虫疟疾患者的药代动力学和比较生物利用度。

皮耶罗·奥利阿罗、苏拉什·拉马纳坦、米歇尔·威兰特、斯蒂芬妮·E·路透、艾伦·M·埃文斯、斯里维查·克鲁德苏德、索恩柴·鲁阿雷苏万、让-雷内·基切尔、沃尔特·R·J·泰勒和维斯瓦兰·纳瓦拉特南

目的：目前世界卫生组织建议采用青蒿素为基础的联合疗法治疗无并发症的恶性疟原虫疟疾。青蒿琥酯和甲氟喹联合疗法一直保持较高的有效率，并降低了疟疾发病率；然而，目前的标准治疗方案很复杂，在研究环境之外可能难以遵循。因此，开发了一种青蒿琥酯甲氟喹固定剂量口服联合制剂，目前已在巴西注册。这项研究的目的是评估青蒿琥酯和甲氟喹作为单独产品和新联合制剂的药代动力学和比较生物利用度。方法：在健康志愿者中进行单剂量、随机、交叉设计研究，在无并发症恶性疟疾患者中进行多剂量、随机、平行组研究，评估青蒿琥酯、双氢青蒿素、青蒿琥酯代谢物和主要物种以及甲氟喹的药代动力学。结果：对于青蒿琥酯/双氢青蒿素，联合配方和单独产品之间比较的 90% 置信区间下限延伸到 80% 生物等效性限度以下；曲线下面积和 Cmax 值比单独产品给药后观察到的低 15-25% 和 25-40%。在无并发症恶性疟疾患者中，这两种制剂在甲氟喹药代动力学方面是生物等效的；剂量标准化曲线下面积 (AUClast 和 AUCinf) 和最大观测浓度 (Cmax) 的 90% 置信区间在 80 - 125% 的范围内。相比之下，在健康志愿者中，与单独产品相比，联合配方产品的甲氟喹曲线下面积和 Cmax 值分别低 15% 和 30%。结论：根据体外和临床数据，青蒿琥酯、双氢青蒿素和甲氟喹暴露的这些差异不太可能具有临床意义。然而，这项研究的结果确实强调了评估新配方的生物利用度和生物等效性的重要性，特别是在特定患者群体中。