生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

新型 1200 毫克单剂量缓释美沙拉嗪微粒剂型的药代动力学和安全性

罗达·阿尔多、西蒙尼·帕特里齐亚、罗达·朱利亚、卡波尼·亚历山德拉、帕斯托里尼·伊丽莎白、洛卡特利·马塞洛和罗达·恩里科

炎症性肠病 (IBD) 的治疗需要相对较高的美沙拉嗪日治疗剂量，因此药物制剂需要具有良好的耐受性和安全性。已经开发出一种新的 pH 依赖性控释 5-ASA 微粒制剂（1.2 g 小袋）。口服新制剂后或同时服用三片等摩尔剂量的肠溶衣片 400 mg（Pentacol® 40 0，SOFAR，意大利米兰）后，用经过验证的高效液相色谱-串联质谱法测定活性成分 5-ASA 和主要代谢物 N-乙酰-5-ASA 的血浆水平。C max 、t max 和 AUC 值被视为主要变量，药物安全性是次要变量。微粒给药后血浆 5-ASA 浓度出现得更快（tmax 为 8.1 小时），而参比片剂给药后（tmax 为 10.6 小时）则更快。两种制剂的 Cmax 和 AUC 值相似，且测试制剂的血浆消失动力学稍快。给药微粒后的受试者间变异性较低，%CV 为 17.5%，而片剂为 40.4%（n=23），这是因为颗粒形式中药物的均匀释放受控性更强。两种制剂的 N-乙酰-5- ASA 代谢物的血浆曲线与 5-ASA 相似。使用微粒是安全的，并且可以减少每日剂量，通过提高患者的依从性，即使患者难以吞咽大片药片。