生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

韩国健康受试者单剂量和多剂量去甲文拉法辛的药代动力学和耐受性

梁 Y、邱 R、Kim S、Jang IJ、Lee WS、Plotka A 和 Nichols A

背景： CYP 酶多态性的种族和民族差异与药物代谢的人群差异有关。本研究评估了健康韩国受试者单剂量和多剂量去甲文拉法辛的药代动力学。

方法：这项随机、双盲、安慰剂对照研究招募了 38 名健康的韩国成年人（年龄 18 至 55 岁）。受试者在第 1 天接受单剂量安慰剂或去甲文拉法辛（以琥珀酸去甲文拉法辛形式给药）50、100 或 200 毫克口服，随后在第 4 至第 8 天每天服用一次，共 5 天。在第 1 天和第 8 天，在服药前和服药后 72 小时内采集血样。使用经过验证的高效液相色谱串联质谱法测量血浆去甲文拉法辛浓度，并使用非房室法计算药代动力学参数。通过不良事件报告评估耐受性。

结果：单剂量和多剂量去甲文拉法辛的血浆峰浓度和浓度-时间曲线下面积随剂量增加而近似线性增加。当剂量从 50 毫克增加 4 倍至 200 毫克时，单剂量从时间 0 外推至无限时间的浓度-时间曲线下面积和多剂量从时间 0-24 小时外推至无限时间的浓度-时间曲线下面积分别增加 4.3 倍和 4.1 倍；血浆峰浓度值分别增加 4.5 倍和 4.3 倍。单剂量和多剂量给药后，所有剂量的平均表观半衰期范围为 10.75-13.49 小时。浓度-时间曲线下面积的累积比范围为 1.478 至 1.669（血浆峰浓度为 1.488-1.578）。未报告严重或严重不良事件。

结论：韩国受试者中多剂量 50-200 毫克去甲文拉法辛的药代动力学呈线性，并且能够根据单剂量药代动力学进行预测。药代动力学参数与之前在其他种族/民族人群中观察到的值相似。去甲文拉法辛没有新的安全性发现。