生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

不同等级羟丙基甲基纤维素制成的胰岛素颗粒对正常大鼠的药理作用

贾斯比尔·辛格、加金德拉·辛格和哈米特·考尔

目的是研究不同等级的羟丙基甲基纤维素 (HPMC) (K100LV、E50LV、E5LV、E4M、K4M 和 K100M) 在提高胰岛素口服生物利用度方面的潜力。将肠溶衣胰岛素 HPMC 颗粒与口服锌胰岛素甘油 IP 溶液 (0.788 mg/0.2 ml) 进行比较。由于血糖水平 (BGLs) 降低被用作药理反应，因此测量曲线 24 0 AAC 上方面积作为药代动力学参数，而不是曲线下面积 (AUC) 来计算生物利用度或药理功效。体外研究表明，在酸性介质中，胰岛素从颗粒中释放受到抑制，而在碱性介质中，胰岛素在长达 8 小时内几乎完全释放。正常大鼠体内研究表明，K100LV 胰岛素颗粒可最大程度降低血糖，这相当于相对药理作用约为 1.4%，绝对药理作用约为 0.5%。相比之下，对照颗粒和对照（口服）溶液均未显示出可比效果。多重比较事后检验、最小二乘差 (LSD；p = 0.05) 显示，K100LV、E50LV、E5LV、E4M 胰岛素颗粒与安慰剂存在显著差异，K100LV、E50LV 胰岛素颗粒与口服溶液存在显著差异。胰岛素 HPMC 颗粒在降低 % BGL 方面的潜力一般顺序为 K100LV > E50LV > E5LV > E4M > K4M > K100M。因此，与高粘度等级相比，低粘度等级的 HPMC 能够有效增强口服胰岛素的吸收。