致癌与突变杂志

抽象的

血红素加氧酶-1 的药理诱导降低 KB 细胞活力：一氧化碳的作用

鲁索·亚历山德拉、贝雷塔·马西米利亚诺、卡迪尔·维内拉、隆巴多·劳拉、瓦内拉·卢卡、特龙科索·尼古拉斯、加巴里诺·胡安、伊格纳齐奥·巴尔巴加洛和李·沃尔蒂·乔瓦尼

血红素加氧酶-1 (Hmox1) 催化血红素降解的限速步骤，释放铁、一氧化碳 (CO) 和胆绿素。本研究的目的是研究 Hmox1 是蜂胶对 KB 细胞产生细胞毒性作用的可能机制。将细胞培养 24、48 和 72 小时，并用蜂胶或 SnCl2 处理，已知蜂胶或 SnCl2 是 Hmox1 蛋白表达和活性的诱导剂。蜂胶和 SnCl2 处理降低了细胞活力并诱导了 Hmox1 表达。此外，蜂胶增加了 LDH 释放并显著减少了活性氧 (ROS) 的形成。蜂胶和 SnCl2 的毒性作用都被 Hmox 活性抑制剂锡中卟啉 (SnMP) 逆转。蜂胶处理后对 p21 表达没有显著影响。相比之下，SnCl2 减少了 ROS 形成并增加了 p21 表达，但不影响 LDH 释放。通过使用 CO 释放分子（三羰基二氯钌二聚体 (II)）（CORM-II）处理（10-40 μM），进一步证实了这些结果。我们的结果表明，蜂胶介导 KB 细胞细胞毒性，部分是通过 Hmox1 诱导，并且 KB 细胞对 Hmox1 衍生的 CO 非常敏感，这一特性可能与口腔鳞状细胞癌治疗有关。