药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

编码金属蛋白酶 9 和淋巴毒素-α 的基因多态性可影响华法林治疗

Jéssica B Borges、Thiago DC Hirata、Alvaro Cerda、Cristina M Fajardo、Raony CC Cesar、João ID França、Jéssica C Santos、Hui-Tzu L Wang、Lara R Castro、Marcelo F Sampaio、Rosario DC Hirata、Mario H Hirata

目的：华法林治疗受环境和遗传因素影响。本研究调查了与冠状动脉疾病炎症过程相关的金属蛋白酶 9 (MMP9)、淋巴毒素-α (LTA) 和 TNFSF14 (LIGHT) 基因多态性对华法林剂量和达标时间的影响。方法：接受华法林治疗的门诊患者（n=227），年龄 20 至 92 岁，均在但丁帕扎内塞心脏病研究所 (IDPC) 接受治疗。从外周全血中获取基因组 DNA，通过 Q24PyroMark 焦磷酸测序评估 MMP9 rs17576 (Gln279Arg，A>G)、LTA rs1041981 (Thr60Asn，C>A) 和 rs909253 (c.252T>C) 以及 TNFSF14rs2291668 (c.147C>T) 和 rs344560 (Lys214Glu，G>A) 多态性。结果：携带 MMP9 rs17576GG 基因型的患者更有可能需要较低的华法林周剂量（OR：2.73，95% CI：1.01-7.41，p=0.048）。此外，LTA rs909253 多态性与达到目标国际标准化比率 (INR) 的时间延长相关 (OR: 1.98, 95% CI: 1.02-3.86, p=0.043)。年龄与目标 INR 呈负相关 (r=-0.387, p<0.001)，剂量与达到目标 INR 的时间呈正相关 (r=0.244, p<0.001)。结论：MMP9 rs17576 多态性可能对华法林每周剂量有重要影响，而 LTA rs909253 多态性也可能影响达到目标 INR 的时间。