药物警戒杂志

抽象的

CYP3A5 多态性影响重症肌无力患者血清他克莫司水平和维持剂量

川口 N、中谷 K、宇泽 A、根本 Y、冰室 K、桑原 S

目的：评估细胞色素 P450 (CYP) 3A5 (A6986G，CYP3A5*3) 多态性对重症肌无力 (MG) 患者血清他克莫司和环孢素 (CyA) 水平的影响。
方法：本研究纳入 74 名接受他克莫司 (n=65) 或 CyA (n=22) 治疗的 MG 患者。提取基因组 DNA 并用特异性引物扩增，并通过在 AB13100 全自动 DNA 测序仪上对 PCR 产物进行直接测序来确认 CYP3A5 等位基因。我们测量了他克莫司和 CyA 的血谷浓度 (C0)。使用 MG-ADL 量表评估临床残疾情况。
结果：对于他克莫司 C0，CYP3A5*3/*3 基因型的水平高于 CYP3A5*1/*3 基因型（7.1 ng/ml 对比 2.9 ng/ml；P<0.0001）和 CYP3A*1/*1（7.1 ng/ml 对比 1.3 ng/ml；P<0.0004）。CYP3A5*3/*3 或 CYP3A5*1/*3 的 MG 患者的平均 MG-ADL 评分改善往往优于 CYP3A5*1/*1 患者。对于 CyA 浓度，CYP3A5 基因型没有显著影响。
结论：在 MG 患者中，CYP3A5 多态性显著影响他克莫司的血清水平，从而影响治疗效果，但不影响 CyA。应考虑CYP3A5多态性来确定他克莫司的维持剂量。