干细胞研究与治疗杂志

抽象的

S-腺苷甲硫氨酸对氧化应激诱导的大鼠骨髓间充质干细胞凋亡的保护作用通过IGF-I调节Nrf2

Myung-Hoon Oh、Jong-Hoon Kim 和 Chang-Won Kang

骨髓间充质干细胞(MSC) 介导的再生是治疗退行性疾病和创伤的一种有前途的方法。S-腺苷-L-蛋氨酸 (SAM) 是主要的生物甲基供体。我们假设 SAM 对大鼠 MSC 中氧化应激诱导的细胞凋亡的细胞保护作用是由于胰岛素样生长因子-I (IGF-I) 和核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)。SAM (10 μM) 增加了内源性 IGF-I 水平和细胞活力 (p<0.05)。在 MSC 中，6 小时后 1 mM H2O2 显著降低了细胞活力和 IGF-I 和 Nrf2 活化，但增加了 ROS 生成 (分别为 p<0.05 和 p<0.01)。 SAM (10 μM) 可恢复 H2O2 诱导的细胞凋亡中细胞活力、内源性 IGF-1 和 Nrf2 的下降。免疫荧光染色测定发现，H2O2 诱导的细胞凋亡也降低了 Nrf2 活性，但 SAM 也可恢复这种下降。我们证明 SAM 通过 Annexin-V 减少了 H2O2 诱导的细胞凋亡。使用特定的小干扰 RNA (siRNA)，在存在 H2O2 的情况下，IGF-I siRNA 可抑制 SAM 诱导的细胞活力和内源性 Nrf2 的增加，但Nrf2 siRNA 不会改变内源性IGF-I 水平。外源性 IGF-I 和 H2O2 处理后内源性 Nrf2 的增加也受到 Nrf2 siRNA 的抑制，但 IGF-I 水平未受到抑制 (p<0.05)。这些结果表明，SAM 对 H2O2 诱导的细胞凋亡的细胞保护作用是由 IGF-I 增加的 Nrf2 活性介导的。这些因素可以调节 MSCs 的代谢命运和存活率