干细胞研究与治疗杂志

抽象的

受体激酶 AXL 在改性钛植入物表面的人类间充质基质细胞的成骨分化中受到调节

穆罕默德·拉明·汗、尼古拉斯·多诺斯、维希德·萨利赫和彼得·马克·布雷特

具有微粗糙表面和高表面自由能的钛(Ti) 植入物可促进骨整合，体外分析表明这是由于细胞成骨分化和功能的新增强所致。AXL 受体酪氨酸激酶 (AXL) 在间充质基质细胞 (MSC) 上表达，与其配体生长停滞特异性 6 (GAS6) 一起参与成骨分化的负调节，并且可能在改性 Ti 表面上增强MSC 的成骨分化中受到调节。通过在组织培养塑料 (TCP)、抛光 (P)、微粗糙疏水 (SLA) 和微粗糙亲水 (modSLA) Ti 表面上培养人类 MSC 七天来测试这一假设。分别通过实时 PCR 和 ELISA 检查 AXL 和 GAS6 的总 RNA 和蛋白质水平。通过分析钙矿化和可溶性成骨细胞标志物合成，研究了使用受体激动剂或拮抗剂解除 hMSCs 信号通路调节的影响。研究发现，与光滑表面相比，MSCs 在 7 天内更早地显著下调 AXL 和 GAS6。与任何 Ti 表面相比，添加受体激动剂导致钙矿化相对减少，TCP 最为明显。拮抗剂不影响矿化，但仅导致粗糙表面上成骨细胞可溶性蛋白水平相对增加。基因表达数据显示，受体拮抗剂上调了 RUNX2 和 β-catenin。这些发现表明，AXL 的下调与改性表面细胞矿化增加相关，并且它可能是评估骨内植入物临床疗效的假定生物标志物。