生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

健康志愿者中缓释型羟可酮与隔离型纳曲酮 (ALO-02) 的滥用威慑配方与速释型羟可酮片的相对生物利用度研究

Bimal Malhotra、Kyle Matschke、Candace Bramson、Qiang Wang 和 Joanne Salageanu

背景：ALO-02 是一种旨在阻止滥用的阿片类药物制剂，由胶囊组成，胶囊中装有缓释型盐酸羟可酮（一种阿片类药物）颗粒，胶囊中包裹着隔离的盐酸纳曲酮（一种阿片类药物拮抗剂）。本研究比较了 ALO-02（羟可酮/纳曲酮 40 mg/4.8 mg）与速释型羟可酮 (IRO) 片剂（20 mg）后的羟可酮药代动力学。方法：这是一项经机构审查委员会批准的开放标签、单剂量、随机、双向交叉研究，研究对象为 14 名健康禁食成人（年龄 18 至 55 岁）。测定了羟可酮、纳曲酮和 6-β-纳曲醇的血浆浓度。测定了最大血浆浓度 (Cmax)、从时间 0 到无穷大 (AUCinf) 和最后可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下面积、达到 Cmax 的时间 (Tmax) 和终末半衰期 (t1/2)。整个研究期间记录了不良事件 (AE)。结果：与 IRO 相比，ALO-02 的羟可酮 Tmax 中位数延长 (12 小时对 1 小时)，平均 t1/2 更长 (7.2 小时对 4.6 小时)。剂量标准化 AUCinf 的调整几何平均值的 ALO-02/IRO 比率 (90% 置信区间 [CI]) 为 107.2% (96.7%，118.8%)，CI 在 80%–125% 的等效限度内。剂量标准化 ALO-02/IRO Cmax 比率 (90% CI) 为 33.0% (28.8%，37.9%)。服用 ALO-02 后，血浆纳曲酮浓度低于定量限 (BLQ；4.00 pg/mL)，>50% 的参与者的 6-β-纳曲醇浓度为 BLQ (4.00 pg/mL) 或普遍较低 (<50.0 pg/mL)。大多数不良反应轻微，最常见的是恶心和头晕。结论：药代动力学比较表明，空腹条件下羟可酮的生物利用度相当。与 IRO 相比，ALO-02 观察到的 Cmax 较低、Tmax 和 t1/2 较长，这与 ALO-02 制剂的缓释特性一致。低纳曲酮和 6-β-纳曲醇浓度表明 ALO-02 中纳曲酮成功隔离。