心血管药理学：开放获取

抽象的

远程缺血预处理通过增强细胞体积调节实现心脏保护需要激活肿胀激活氯离子 (Icl-Swell) 通道

格雷戈里·J·威尔逊、克里斯塔·M·霍利辛、西尔维娅·乔奇、希娜·古格拉尼和罗伯托·J·迪亚兹

介绍

我们之前曾表明，通过在兔血液透析液中短暂直接孵育心肌细胞来诱导远程缺血预处理，这种预处理源自最初接受短暂肢体缺血/再灌注的兔子，如果事先暴露于长时间缺血/再灌注，则可以保护心肌细胞免于坏死。在本研究中，我们检验了以下假设：肌膜蛋白激酶 C epsilon 与肿胀激活的 Cl- 通道相互作用，既可以增强心肌细胞体积调节，又可以防止肢体缺血/再灌注远程缺血预处理中的心肌细胞坏死。

方法

培养的（四十八小时）兔心肌细胞（对照和远程缺血预处理透析液处理）在稳定后，接受三十分钟的低渗透应激或七十五分钟的模拟缺血（严重缺氧加代谢抑制），然后再进行六十分钟的模拟再灌注（在含氧培养基中），在低渗透应激或模拟缺血前十分钟和期间给予或不给予特定的肿胀激活氯通道抑制剂或其载体，以测量峰值细胞肿胀（低渗透应激八至十二分钟之间）、调节性体积减少和细胞坏死（通过台盼蓝染色）。

结果

特异性抑制膨胀激活氯离子通道不仅显著抑制了远程缺血预处理透析液诱导的心肌细胞坏死保护作用，而且还显著损害了心肌细胞体积调节。发现 PKCε 与 ClC-3 共免疫沉淀，这与该激酶影响膨胀激活氯离子通道活性一致。

结论

这些发现表明，肿胀激活的氯通道对于远程缺血预处理的心脏保护至关重要。