药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

呼吸道病毒感染和细胞抗氧化防御的破坏

纳拉亚娜·科马拉维利和安东内拉·卡索拉

活性氧 (ROS) 的形成是细胞正常有氧代谢的一部分，这是由于呼吸和营养物质的氧化以产生能量而引起的。低水平的 ROS 参与细胞信号传导，并受到细胞抗氧化防御系统的良好控制。由于污染物、毒素和辐射暴露以及感染而导致的 ROS 生成水平升高与氧化应激有关，从而导致细胞损伤。多种呼吸道病毒，包括呼吸道合胞病毒 (RSV)、人类偏肺病毒 (hMPV) 和流感病毒，会诱导细胞内和感染部位炎症细胞募集增加导致的 ROS 形成增加。它们还会降低抗氧化酶 (AOE) 水平和/或活性，导致氧化-抗氧化状态不平衡以及随后的氧化细胞损伤。几种 AOE 的表达由核转录因子 NF-E2 相关因子 2 (Nrf2) 的激活控制，通过与 AOE 基因启动子中存在的抗氧化反应元件 (ARE) 结合。虽然接触几种促氧化刺激通常会导致 Nrf2 激活和 AOE 表达上调，但呼吸道病毒感染与 AOE 表达/活性的抑制有关，在 RSV 和 hMPV 的情况下，这与 Nrf2 核定位减少、细胞水平下降和 ARE 依赖性基因转录减少有关。因此，使用抗氧化模拟物或 Nrf2 诱导剂代表了治疗病毒诱发疾病的潜在可行方法，例如呼吸道感染和与细胞抗氧化能力下降相关的其他感染。