生物学和医学

抽象的

恢复先天免疫反应可能是治疗慢性丙型肝炎病毒感染的一种新治疗策略

岸田丰、今泉直彦、谷村博久、榛名吉道、内藤雅美、柏村真一郎和柏木彻

HCV 持续感染源于先天和适应性免疫反应效率低下。我们研究了诱导疗法 (IA)（先使用天然 (n) IFN-β，然后使用 Peg IFN-α 和利巴韦林（标准治疗；SOC）（新型联合治疗；NCT））是否能提高病毒学应答并恢复 HCV 基因型 1b 和高病毒载量的慢性丙型肝炎 (CHC) 患者的先天和适应性免疫应答。七名 CHC 患者接受了 NCT 治疗。NCT 克服了病毒逃逸和突破，从而实现了持续的病毒清除。IA 结束前 HCVRNA 检测不到的早期病毒学应答者 (EAVR，n=5) 表现出持续病毒学应答 (SVR)。IA 结束后 HCVRNA 检测不到的晚期 VR (LAVR，n=2) 表现出短暂的 VR。EAVR 和 LAVR 患者在 IA 结束时的 IL-15 均增加。 NCT 期间，EAVR 患者的 CXCL-8、CXCL-10、CCL-4 和 CCL-11 水平显著降低（p<0.05），而 LAVR 患者的水平没有下降。NCT 结束后，EAVR 患者的 IL-12 显著增加（p<0.05），而 CXCL-8 显著降低（p<0.05），而 LAVR 患者的水平没有下降。本研究表明，在使用 SOC 之前由 CPIT 诱导的初始早期病毒学清除可恢复 DC 功能并改善 NK 细胞的活化，这表现为 IL-12 和 IL-15 的上调以及 CXCL-8、CXCL-10、CCL-4、CCL-11 的下调。使用 nIFN-β 的 IA 早期病毒学清除可恢复与适应性免疫反应相关的先天免疫反应，从而实现 SVR。在难治性 CHC 患者中，NCT（n=8）的 SVR 率高于 SOC（n=8）。结果显示 nIFN-beta 治疗的安全性，并支持使用 nIFN-beta 作为安全的替代方案。对于基因型 1b 和高病毒载量的难治性 CHC 患者，NCT 比 SOC 更有效且副作用更少