Elisa Cirelli、Antonella Riccomi、Filippo Veglia、Valentina Gesa、Maria Teresa De Magistris 和 Silvia Vendetti
目的:由于缺乏有效且安全的粘膜佐剂,可供人类使用的粘膜疫苗很少,而且没有一种是重组蛋白或病原体亚单位。鉴于视黄酸 (RA) 在促进树突状细胞分化、在 T 细胞和 B 细胞上印记粘膜归巢能力以及促进产生 IgA 的浆细胞分化方面发挥着关键作用,我们评估了 RA 改善粘膜疫苗接种的能力。
研究设计: BALB/c 小鼠用 RA 或其载体治疗 8 天,然后用破伤风类毒素 (TT) 鼻内免疫,可加用或不加用 CT,并加强免疫三次。或者,用 RA 或其载体治疗的小鼠只接受鼻内 TT 治疗,然后用 TT 和明矾全身加强免疫。在免疫后 2 周和 8 个月检查血清和粘膜抗原特异性抗体反应。
结果: RA 治疗与 CT 的佐剂协同作用,可增强全身和粘膜 TT 特异性抗体反应。还评估了仅用 Ag 进行粘膜启动,然后用全身佐剂进行加强的组合。用 RA 治疗的小鼠在鼻腔内用 TT 启动,然后用 TT 加明矾进行全身加强后,与未治疗的小鼠相比,粘膜 IgA 滴度更高。八个月后,与未治疗的小鼠相比,用 RA 治疗的小鼠血清中 IgG TT 特异性抗体更高,骨髓中 TT 特异性 IgG 和 IgA 分泌细胞的频率更高。在用 RA 治疗的小鼠的脾脏、肠系膜淋巴结和结肠固有层中,TT 刺激后增殖的 CD4 和 CD8 T 细胞百分比更高。
结论:该方法无需粘膜佐剂即可诱导粘膜免疫,提高粘膜给药疫苗的有效性。