Ngoc Huu Tran、Chan Quang Luong、Thi Que Huong Vu、Remi Forrat、Jean Lang、Quoc Dat Vu、Alain Bouckenooghe 和 Tram Anh Wartel
背景：据估计，登革热病毒 (DENV1-4) 每年感染全球 5000 万至 1 亿人，其中每年约有 50 万重症登革热患者需要住院治疗。减毒活四价登革热疫苗 (CYD-TDV) 候选疫苗含有四种重组登革热病毒 (CYD1- 4)，目前处于临床 III 期。方法：在越南龙川进行的观察者盲法 II 期试验中，180 名儿童和成人（年龄范围：2-45 岁）按 2:1 的比例随机分配，分别在 0、6 和 12 个月接种 3 次 CYD-TDV 疫苗或在 M0 接种脑膜炎球菌多糖 A+C，在 M6 接种安慰剂，在 M12 接种伤寒 Vi 多糖。使用空斑减少中和试验 (PRNT50) 评估针对 CYD1-4 亲本野生型登革热病毒的血清抗体反应。使用常规方法评估安全性和反应原性。发热发作持续≥48小时并怀疑为登革热（被动监测）者经病毒学证实。（ClinicalTrials.gov：NCT00875524）。结果：基线时139人（77%）对登革热或日本脑炎血清呈阳性（滴度≥10 l/dil）；36%对所有四种登革热血清型呈阳性。第一次接种CYD-TDV疫苗后，53%对所有四种血清型呈阳性，第二次和第三次接种后分别增加到72%和92%。对照组基线时对所有四种登革热血清型的血清阳性率为28%，13个月后第三次注射后略有增加，为36%。第三次接种 CYD-TDV 后，96% 的患者对至少 3 种血清型呈血清阳性，抗 DENV1-4 的几何平均滴度分别为 129、216、169 和 146。对照组在第二次接种后报告了 6 起与疫苗接种无关的严重不良事件 (SAE)，包括 2 例经病毒学确诊的登革热病例。每次接种后，CYD-TDV 的反应原性都会降低，略高于安慰剂，但不高于任何一种活性对照。结论：CYD-TDV 的安全性和反应原性令人满意，与 I 期和其他 II 期研究的结果一致。三剂 CYD-TDV 在登革热流行国家的儿童和成人中诱导了针对四种登革热血清型的平衡中和抗体反应。