生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

两种利伐沙班片剂制剂的单剂量生物等效性研究（粉碎并悬浮于苹果泥中后口服）

西蒙娜·尼科莱塔·杜纳 (Simona Nicoleta Duna)、阿德里安·吉塔 (Adrian Ghita)、阿德琳娜·丘丘莱卡 (Adelina Ciuciuleaca)、艾琳·曼萨内拉 (Irene Manzanera)、大卫·普伊伯特 (David Puibert) 和西蒙娜·里泽亚-萨武 (Simona Rizea-Savu)

当固体口服剂型 (SODF) 被压碎或崩解并与液体或食物混合以帮助吞咽时，活性物质的生物利用度可能会改变。因此，欧洲药品管理局 (EMA) 目前的做法是要求进行比较生物利用度测试，以将完整给药制剂与粉碎给药的相同产品的安全性和有效性数据联系起来。只有 BCS I 类和 III 类药物才有免除粉碎产品体内测试的具体标准。由于利伐沙班是 II 类药物，可以粉碎并与液体混合给药，因此在这种情况下，任何仿制药都必须与原研药进行测试。因此，对 24 名禁食健康志愿者进行了一项开放标签、随机、单剂量、双周期、双序列、交叉生物等效性研究，受试者服用悬浮在苹果泥中的 10 毫克利伐沙班粉碎片。两种利伐沙班治疗均被研究对象很好地耐受。开发并应用了标准化、剂量有效且完全可重复的研磨、混合和给药方案，用于研磨、混合和给药试验药物。生物等效性评估基于母体利伐沙班的血浆浓度，使用经过验证的 HPLC/MS/MS 方法进行量化。C _max和 AUC _0-t最小二乘均值 T/R 比的 90% 置信区间在 80% 至 125% 的生物等效性接受范围内。本研究结果强化了在空腹状态下服用整片药片后对相同测试和参考产品得出的生物等效性结论。当利伐沙班片剂被粉碎、立即加入 70 毫升苹果泥中并定量（回收整个剂量）给空腹志愿者服用时，生物利用度没有发生显著变化。