肝脏杂志

抽象的

Smad3 缺陷可抵消胆管结扎引起的肝细胞凋亡和门脉纤维化

佐藤美佐子、凯瑟琳·C·弗兰德斯、松原勉、村垣康辉、斋香静哉和大岛晃

目的：转化生长因子（TGF）-β 据报道在肝纤维化中上调并起关键作用。我们旨在研究 TGF-β 受体下游的关键转录因子 Smad3 信号通路在胆管结扎（BDL）引起的胆汁淤积性肝损伤发病机制中的作用。

材料和方法：我们使用缺乏 Smad3 (Smad3ex8/ex8) 的小鼠及其野生型同窝小鼠，通过 BDL 模拟肝纤维化。使用组织病理学检查和肝细胞和胆管上皮细胞的原代培养物研究了潜在的生物学特性。

结果：我们发现，缺乏 Smad3 的小鼠可免受 BDL 引起的胆汁淤积性肝损伤，其证据是肝细胞凋亡和门脉纤维增生反应的缺失，包括过度的胶原沉积和导管周围成纤维细胞增生。Smad3 缺陷小鼠还显示可逆转 BDL 后肝脏 TGF-β1 的上调。体外研究表明，TGF-β1 本身通过依赖 Smad3 的正反馈回路扩增了原代肝细胞和肝内胆管上皮细胞中的 TGF-β1 表达。原代肝细胞培养证实，Smad3 对于 TGF-β1 诱导的细胞凋亡必不可少。

结论：数据表明Smad3在BDL诱导的胆汁淤积性肝损伤的发病机制中起主要作用，并表明干预该通路可能为肝纤维化的治疗提供一种新的治疗方法。