药物流行病学和药物安全性的进展

抽象的

从药物制剂中固相萃取灰黄霉素

卡姆兰·巴希尔

介绍：

劣质和假药直接影响健康，对个人患者和整体健康造成巨大威胁。市场上充斥着无数劣质药物，直接和间接影响人类健康。因此，必须建立一些新的检测方法来识别这些不良药物。灰黄霉素是一种抗真菌药物，可对抗由细菌引起的疾病。灰黄霉素用于治疗癣、运动员足、运动员瘙痒和头皮、指甲或脚趾甲寄生虫感染等疾病。灰黄霉素也可用于本药物控制中未列出的用途。灰黄霉素是主要的口服抗真菌药物，是治疗头癣的首选药物。该药物与微管蛋白结合，干扰微管功能，从而抑制有丝分裂。它与角蛋白前体细胞中的角蛋白结合，使它们对寄生虫感染具有免疫力。只有当毛发或皮肤被角蛋白-灰黄霉素复合物取代时，药物才会到达其作用位点。然后，灰黄霉素通过能量依赖载体过程进入皮肤癣菌并与寄生微管结合。这改变了有丝分裂的准备，也改变了寄生细胞壁表达的基本信息。GSF 作为一种人为毒素的识别被认为是药物抵抗的潜在来源和环境中的危险因素。为了解决这一问题，开发了另一种提取和开发方法。制备了 GSF 表面分子修饰聚合物 (GSF-SMIP) 并将其用作强萃取 (SPE) 吸附剂。

固体萃取 (SPE) 是一种萃取方法，通过该方法，根据混合物中的物理和化学性质，将溶解或悬浮在流体混合物中的杂质与混合物中的其他杂质分离。科研机构使用固体萃取来分析和净化样品以供分析。固体萃取可用于从各种样品（包括尿液、血液、水、饮料、土壤和动物组织）中分离感兴趣的分析物。SPE 利用溶解或悬浮在流体中的溶质的偏好（称为流动阶段）​​来选择样品通过的阶段（称为固定阶段），以将混合物分离成所需和不需要的部分。结果是样品中感兴趣的正确分析物或不需要的杂质被保留在固定阶段。通过固定阶段的部分被收集或处理，取决于它是否包含所需的分析物或不需要的杂质。如果固定台上所含的组分含有正确的分析物，则可将它们从固定台上移除，以在后续步骤中进行收集，在此步骤中，用正确的洗脱液清洗固定台。许多吸附剂/材料与色谱方法中的吸附剂/材料相同，但 SPE 是独特的，其特点与色谱法不同，因此在现代化学分析中具有独特的优势。

方法：

在本研究中，灰黄霉素表面分子修饰聚合物 (SMIP) 结合在氨基改性二氧化硅颗粒上，并用作固相萃取吸附剂。影响萃取过程的变量，例如测试 pH、离子质量和洗脱溶剂都得到了升级。通过将 SMIP 压入固相萃取柱并将其与 HPLC 结合，通过离线分析方法从药片中分离和分析灰黄霉素，展示了 SMIP 作为吸附剂的用途。该方法在 0.1-500 µg/mL 的范围内是直接的。

HPLC 是化学科学中用于分离、检测和测量混合物中每种成分的一种方法。它依靠泵将含有样品混合物的加压可溶解流体通过装有强吸附剂的容器。样品中的每一种成分与吸附剂的相互作用略有不同，导致不同成分的流速不同，并导致成分在流出容器时分离。要分离和分析的样品混合物以离散的小体积（通常为微升）加入到渗透容器的流动相中。样品的成分以不同的速度通过容器，这是与吸附剂的特定物理相互作用的一部分（也称为固定相）。每个成分的速度取决于其混合物的性质、固定相（容器）的位置以及移动相的体积。特定分析物洗脱（从容器中升起）的时间称为其维持时间。在特定条件下估计的维持时间是给定分析物的识别标准。有不同类型的段可供选择，其中装载有分子大小和结构（“表面技术”）不同的吸附剂。使用较小分子大小的吸附材料需要使用更高的操作压力（“背压”），并且通常会提高色谱目标（从段上升出的连续分析物之间的峰分离水平）。吸附剂颗粒可能具有疏水性。

结果与讨论：

方法测定的限度和浓度分别为0.02和0.05 µg/ml。经表面分子标记强萃取后，回收率达到98.69-101.47%。日内和日间相对标准偏差（n=3）分别为4.3%和7.1%。

结论：

所提出的技术已应用于三种商业药品中灰黄霉素的检测。此外，还评估了 SMIP 的重复使用能力。结果表明，制备的聚合物颗粒具有良好的强度，可以重复使用，性能损失相对较低。这种简单、明确、具体且实用的技术可用于该药物的常规质量控制检测。