大仓花雪、森田光子、藤田舞子、名场恭子、长谷部高田希、一之濑明宏、松山明文
背景:多胺精胺可促进小鼠胚胎干细胞向心脏系分化。本研究旨在确定精胺对人脂肪组织来源的多系祖细胞 (hADMPC) 在体内和体外向心肌细胞分化的影响,以及在猪慢性心肌梗塞模型中随后产生的任何功能影响。
方法和结果:精胺可增加 hADMPC 中心脏标志物 nkx2.5、胰岛-1、α-心脏肌动蛋白和心脏肌钙蛋白 I 的表达(相对于基线分别增加 11.2、27.5、43.6 和 19.1 倍)。通过对角冠状动脉球囊闭塞再灌注,诱发左心室功能障碍的慢性心肌梗死模型,一周后在左升冠状动脉(#6)进行类似操作。四周后,免疫抑制动物(每天肌肉注射 CyA 5.0 mg/kg 体重)通过冠状动脉(#6)移植精胺处理的 hADMPC(1×105、3×105、1×106 或 3×106 细胞/kg 体重)。移植后 0、4、8 和 12 周通过超声心动图评估心脏功能。移植这些细胞可改善心脏功能,最有效剂量为 3x105 细胞/kg(射血分数:移植后 0、4、8 和 12 周分别为 33.4%、47.0%、51.5% 和 52.9%)。移植后 12 周,精胺处理的 hADMPC 在体内分化为人类特异性肌钙蛋白 I 和 α 心脏肌动蛋白阳性细胞。
结论:精胺在体内和体外均可诱导 hADMPC 分化为心肌细胞,细胞心肌成形术可改善心脏功能。使用 hADMPC 的细胞心肌成形术可能是有效的细胞疗法。