药物分析学报

抽象的

按照 ICH 指南测定奥硝唑降解产物稳定性指示方法

Fatma I Khattab、Nesrin K Ramadan、Maha A Hegazy 和 Nermine S Ghoniem

研制了四种简单、灵敏、选择性和精确度高的方法来测定奥硝唑 (OZ) 在其降解产物存在下的浓度。第一种方法基于一阶导数分光光度法 D1，测量 D1 光谱在 290.4 和 332 nm 处的峰值幅度。第二种方法依赖于测量比率光谱 DD1 的一阶导数在 288.5 和 328 nm 处的峰值幅度。第三种方法是比率光谱均值中心法 (MCR)，该方法允许在其降解物存在下测定 OZ，并通过测量 312.8 nm 处的幅度来确定 OZ 的浓度。第四种方法中，使用 Lichrosorb RP-18 柱和乙腈:水（50:50v/v）、0.2% 三乙胺通过 HPLC 分离和测定 OZ，使用邻磷酸将 pH 调节至 4。流速为 1 mL min-1。前三种方法在 5–30 μg/ml 的浓度范围内符合比尔定律。第四种方法的线性范围为 2-20 μg/ml。采用所提出的方法测定纯粉状 OZ，D1 方法中 OZ 在 290.4 和 332 nm 处的平均回收率分别为 99.86 ± 1.249% 和 99.98 ± 0.868%。DD1
方法中，在 288.5 和 328 nm 处的平均回收率分别为 100.11 ± 1.020% 和 100.15 ± 1.043%。而在 MCR 和 HPLC 方法中，平均回收率分别为 100.09 ± 0.387% 和 100.00 ± 1.302%。在碱性胁迫条件下获得降解产物，通过LC-MS光谱分析分离和鉴定，从中确认了降解产物。这四种方法根据国际协调会议进行了验证。发现前三种方法中，当降解产物高达80%时，这四种方法对OZ具有特异性。所提出的四种方法已成功用于测定替贝唑®片中的OZ。对这些方法得到的结果与已报道的药物制剂中OZ的测定方法进行了统计比较，发现它们之间没有显著差异。