丽塔·马基·卡佩莱蒂
血浆纤维蛋白原水平升高已被确定为心血管疾病的独立且重要的危险因素。目前,尚无降低纤维蛋白原的选择性口服药物;但是不同的药物可以影响其水平,如噻氯匹定(血小板聚集抑制剂)和纤维酸盐(降脂药物)。他汀类药物通过抑制 HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A)还原酶来降低胆固醇,该还原酶催化 HMGCoA 转化为甲羟戊酸,这是胆固醇生物合成中的限速步骤。除了降低胆固醇外,据报道他汀类药物还有几种非脂质相关益处。简而言之,他汀类药物可改善内皮功能、调节炎症反应、稳定动脉粥样硬化斑块、抑制血栓形成等。其中许多是通过阻止重要异戊二烯中间体的合成来介导的,这些中间体可作为多种细胞内信号分子(Rho、Ras 和 Rac)的脂质附着物。他汀类药物对血浆纤维蛋白原浓度的有益作用仍存在争议。尽管一些研究表明血浆纤维蛋白原轻度下降(主要是在使用 Clauss 方法时),但许多其他研究未能发现他汀类药物对血浆纤维蛋白原浓度的影响。使用不同细胞类型的体外研究表明,他汀类药物会增加 tPA 并降低 PAI-1 水平;然而,临床结果尚不明确。他汀类药物通过降低改变凝血酶形成的组织因子表达来改变纤维蛋白结构,从而增加血凝块溶解率和血凝块通透性。