生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

MNK-795（缓释型羟可酮和对乙酰氨基酚复方镇痛药）的稳态药代动力学：两项活性对照研究的结果

克里希纳·德瓦拉康达、特里·莫顿、迈克尔·朱利安尼、肯尼思·科斯坦巴德和托马斯·巴雷特

两项单中心、开放标签、随机、 1 期、多剂量研究（每项 N=48）评估了 MNK-795 的稳态药代动力学和耐受性，MNK-795 是一种双层产品，含有速释 (IR) 和缓释 (ER) 成分的羟可酮 (OC) 和对乙酰氨基酚 (APAP；OC/APAP ER)。研究 1 比较了每 12 小时服用 1 片和 2 片剂量的 OC/APAP ER（7.5 mg/325 mg；15 mg/650 mg）和每 6 小时服用 1 片 IR OC/ APAP（7.5 mg/325 mg），持续 4.5 天。研究 2 比较了每 12 小时服用 2 片（15 毫克/650 毫克）的 OC/APAP ER 与 IR 羟可酮（15 毫克）、IR 曲马多/APAP（37.5 毫克/325 毫克）和 IR OC/APAP（7.5 毫克/325 毫克）的情况，每种药物每 6 小时服用 1 片，持续 4.5 天。在这两项研究中，OC/APAP ER 与每种比较剂的羟可酮稳态、剂量标准化、AUC0-12h、Cavg 和 Cmin 相似；但是，IR 制剂给药频率越高，羟可酮浓度的波动和摆动程度越大。对乙酰氨基酚浓度达到的峰值与 IR 产品相似，但 OC/APAP ER 的对乙酰氨基酚浓度在最后一次服药后 7 小时内逐渐降低至低于 IR 比较剂的浓度。最常见的不良事件包括恶心、呕吐、头晕和瘙痒