心血管药理学：开放获取

抽象的

胸主动脉脂肪纤维化斑块中内源性人类神经氨酸酶活性的研究

德米特里·卡希尔斯基赫、亚历山大·M·马金、伊戈尔·A·索贝宁、亚历山大·N·奥列霍夫

目的：修饰低密度脂蛋白 (LDL) 在动脉粥样硬化中起重要作用。脱唾液酸化的 LDL 更容易在内膜中积聚。它可导致动脉粥样硬化病变的发展。参与唾液酸代谢的主要酶是唾液酸酶/神经氨酸酶 (NEU)。我们的研究旨在调查动脉粥样硬化病变中内源性唾液酸酶基因的表达。研究唾液酸酶转录活性将使我们能够补充对动脉粥样硬化形成的理解。

方法：使用实时 qPCR 评估溶酶体（NEU1）、细胞浆（NEU2）、血浆（NEU3）和线粒体（NEU4）唾液酸酶基因的表达。从胸主动脉尸检中收集脂肪条纹和脂纤维斑块样本。这些样本的特点是脂质含量高，适合研究动脉粥样硬化病变的发生和发展。以未受影响的人主动脉内膜区域样本作为对照。

结果：获得了动脉粥样硬化病变与健康组织样本中四种唾液酸酶的差异基因表达分析结果。与健康组织样本相比，脂肪纤维斑块样本中的 NEU1 基因转录水平增加了 3 倍（p=0.05）。脂肪条纹中的 NEU2 基因表达水平没有变化，但与健康组织相比，脂肪纤维斑块中的 NEU2 基因表达水平增加了 20 倍（p=0.02）。此外，与对照组相比，脂肪条纹（3 倍，p=0.007）和脂肪纤维斑块（20 倍，p=0.005）中 NEU3 和 NEU4 基因的 mRNA 水平较高。

结论：我们已证实 NEU2 和 NEU4 基因的转录活性，表明它们积极参与动脉粥样硬化的进展。NEU1 基因表达增加会影响脂质代谢、炎症反应和胰岛素抵抗，而 NEU3 是动脉粥样硬化斑块不稳定性的特异性标志物。这项工作得到了俄罗斯科学基金会 ( «普通病理学和病理生理学研究所»拨款编号 18-15-00254) 的支持。