干细胞研究与治疗杂志

抽象的

利用转基因间充质干细胞分泌细胞外超氧化物歧化酶成功减轻小鼠放射损伤

Weiwen Deng、Aly S. Abdel-Mageed、Robert H. Connors、Daniel W. Pietryga、Anthony J. Senagore、Troy A Giambernardi 和 Rick V. Hay

氧化应激是辐射诱导组织损伤的主要决定因素。我们提出了一种新方法，利用间充质干细胞 (MSC) 向辐射损伤组织迁移的能力和腺病毒介导的细胞外超氧化物歧化酶 (ECSOD) 基因治疗氧化应激。本报告首次证明，静脉注射经过基因改造以在辐射暴露后 24 小时分泌 ECSOD 的 MSC 可以将存活率从 10% 提高到 52%，延长寿命 207 天，延缓白内障形成 39 天，并防止小鼠致癌。为了验证概念，我们进一步首次证明人类 MSC 可以通过腺病毒载体进行基因改造以分泌高水平的生物活性 ECSOD。我们的研究结果表明，基于间充质干细胞的抗氧化基因疗法有可能减轻因放射和核紧急情况、空间辐射暴露和癌症放射治疗毒性而对人类造成的辐射伤害。