过敏与治疗杂志

抽象的

组胺 H1 受体拮抗剂地氯雷他定和左西替利嗪对体外鼻上皮细胞产生骨膜素的抑制作用

浅野正代、水吉智美、石川慎太郎、浅野一仁、小林瞳

背景：骨膜素是一种 90 kDa 内源性细胞外基质蛋白，众所周知，它参与了过敏性鼻炎的发展和持续。尽管组胺 H1 受体拮抗剂被推荐为治疗过敏性鼻炎的首选药物，但这些药物对骨膜素产生的影响尚不清楚。本研究旨在体外研究组胺 H1 受体拮抗剂对 IL-4 刺激后鼻上皮细胞产生骨膜素的影响。

方法：用 10.0 ng/ml IL-4 联合地氯雷他定 (DLT)、氯雷他定 (LT)、左西替利嗪 (LCT) 或西替利嗪 (CT) 刺激浓度为 1 × 105 细胞/ml 的人鼻上皮细胞 (HNEpC)。48 小时后，收集培养上清液，并用 ELISA 测定骨膜蛋白水平。还分别用 ELISA 和实时 RT-PCR 检查了 LCT 对转录因子 STAT6 活化和骨膜蛋白 mRNA 表达的影响。

结果：用 DLT、LT、LCT 和 CT 处理细胞可抑制 HNEpC 响应 IL-4 刺激产生骨膜蛋白的能力，且这种抑制作用呈剂量依赖性。引起显著抑制的最低浓度为 DLT 0.01 mM、LT 0.05 mM、LCT 0.05 mM 和 CT 0.1 mM。用浓度超过 0.05 mM 的 LCT 处理 HNEpC 还可抑制 IL-4 刺激引起的 STAT6 激活和骨膜蛋白 mRNA 表达。

结论：目前的结果强烈表明，组胺 H1 受体拮抗剂通过抑制 IL-4 刺激后鼻上皮细胞产生骨膜素，有利地改善了过敏性鼻炎的临床状况。