Takashi Kitani、Saho Maruyama、Kunihide Aoishi、Naoya Nishida、Hideo Okawa、Yasunori Abe、Yuji Hayashi、Masakatsu Yamashita 和 Naohito Hato
背景: SH-2251 可抑制小鼠支气管哮喘模型中的 IL-5 产生和 2 型气道炎症。然而,SH-2251 对过敏性鼻炎 (AR) 的治疗效果尚未得到测试。我们研究了 SH-2251 是否可以改善小鼠 AR 模型的鼻部症状和鼻粘膜炎症。
方法:通过腹膜内注射卵清蛋白 (OVA) 诱发 AR,然后每天用 OVA 进行鼻内刺激。在鼻腔刺激的同一时期,每天口服一次 SH-2251 (10 mg/kg) 或载体 (DMSO+Tween80)。通过计数第 14、17、21、28 和 35 天的打喷嚏和揉鼻次数来评估鼻部症状。第 35 天,检查鼻粘膜中 Il4、Il5、Il13、Ifnγ 和 Il1rl1 mRNA 的水平。第 36 天检查组织学发现。
结果: SH-2251 给药后打喷嚏和揉鼻次数显著减少。与接受载体治疗的对照小鼠相比,SH-2251 给药小鼠的嗜酸性粒细胞浸润和鼻粘膜厚度均得到改善。与载体组相比,SH-2251 治疗组鼻粘膜中 Il5、Il13 和 Il1rl1 的 mRNA 表达显著降低。
结论:这些结果表明 SH-2251 可能是 AR 的新治疗候选药物。此外,SH-2251 可能通过抑制 Il1rl1 表达来靶向 IL-33 信号传导,从而改善 2 型慢性炎症的发病机制。