干细胞研究与治疗杂志

抽象的

靶向转基因 RNAi 敲低细胞命运决定因素可诱导神经干细胞衍生癌症果蝇移植模型中的肿瘤生长和转移

Anne-Sophie Laurenson、Nidhi Saini、蒋彦瑞和 Heinrich Reichert

果蝇等遗传模型拥有复杂的转基因和分子遗传工具，可用于研究正常和致瘤神经干细胞的增殖控制。在本报告中，我们采用了基于 Gal4/UAS 表达系统的靶向转基因 RNAi 敲低方法，以研究果蝇脑组织移植模型中的肿瘤形成和转移性生长。转基因 RNAi 驱动敲低所有神经母细胞（I 型和 II 型）中的 numb、脑瘤 (brat) 和 prospero (pros) 导致移植后肿瘤形成的发生率很高，与这些细胞命运决定因素的功能丧失突变的发生率相当。专门限于 II 型神经母细胞谱系的 RNAi 敲低 numb 和 brat 也导致移植后肿瘤形成。记录并量化了 RNAi 诱导的 numb、brat 和 pros 敲低对移植后肿瘤形成的显著温度依赖性。卵巢微转移形成的体内试验表明，通过 RNAi 敲除这些细胞命运决定因素，移植的过度增殖脑组织具有显著的转移潜力。这些发现为基于 RNAi 研究果蝇模型中神经干细胞诱导肿瘤的增殖、侵袭和转移潜力的机制奠定了基础。