生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

健康受试者的去甲文拉法辛的绝对生物利用度

爱丽丝·I·尼科尔斯、杰西卡·A·贝尔、丽叶特·S·理查兹、弗农·D·帕克、乔尔·A·波塞纳、理查德·弗朗西洛和杰弗里·保罗

背景和目的：去甲文拉法辛（以琥珀酸去甲文拉法辛形式给药）获批用于治疗重度抑郁症 (MDD)。如果通过肾脏消除，去甲文拉法辛可能比其母体化合物文拉法辛具有更有利的药代动力学或药物间相互作用特征，而文拉法辛主要依赖于 CYP2D6 酶系统。因此，在健康人类受试者中评估了去甲文拉法辛的药代动力学和生物利用度。

方法：在一项单剂量、开放标签、交叉研究中，受试者被随机分配到口服 100 mg/d 去甲文拉法辛或静脉注射（50 mg/1 小时）去甲文拉法辛。给药后 72 小时内收集血浆和尿液并进行分析，以确定 (R)-、(S)- 和 (R+S)-去甲文拉法辛和 N,O-二去甲基文拉法辛的药代动力学和生物利用度。

结果与讨论：口服和静脉注射去甲文拉法辛的 (R)- 和 (S)- 去甲文拉法辛对映体的药代动力学参数大致相同。与静脉注射 50 毫克去甲文拉法辛相比，口服 100 毫克去甲文拉法辛的血浆浓度-时间曲线下面积更大，绝对生物利用度为 80.5%。尿液中总去甲文拉法辛和 N,O-二去甲基文拉法辛的排泄量占口服去甲文拉法辛剂量的 69%，大部分剂量以原形或葡萄糖醛酸结合物形式排泄（66%）。

结论：去甲文拉法辛口服生物利用度高，且对映体比均衡。