干细胞研究与治疗杂志

抽象的

造血干/祖细胞及骨髓基质细胞Cd44v6、Cd44v7对造血的贡献

拉胡尔·辛格、帕布·蒂鲁帕蒂和玛格特·佐勒

造血干细胞/祖细胞 (HSPC) 和白血病起始细胞 (LIC) 需要 CD44 才能归巢和存活。作为选择性攻击 LIC 的第一步，我们使用 CD44v7 和 CD44v6/v7 基因敲除 (ko) 小鼠，通过抗体阻断探索了标准与 CD44v6 和 CD44v7 变体亚型 (CD44s、CD44v) 在 HSPC 维持中的参与。HSPC 基质蛋白粘附以 CD44s 为主。CD44v6 支持向透明质酸 (HA)、纤连蛋白、IL6、OPN、SDF1 和骨髓基质细胞 (BM-StrC) 迁移，其中 BM-StrC CD44v7 强烈促进 HSPC 归巢。减轻粘附会影响静止和耐药性。 CD44v6/v7ko HSPC 比野生型 (wt) HSPC 分裂更频繁，抗 CD44v6 驱动 HSPC 增殖。HA 和 BM-StrC 支持抗凋亡，并在 CD4v6/v7ko HSPC 中受到影响。HA 和 BM-StrC 通过 PI3K/Akt 通路激活促进抗凋亡，而在 CD44v6/v7ko HSPC 中则受到抑制。因此，HSPC CD44 有助于粘附、迁移、静止和抗凋亡。BM-StrC CD44v7 支持 HSPC 归巢。HA 和 BM-StrC 促进的静止和抗凋亡通过 HSPC CD44v6 进行。由于 HSPC 基质粘附主要依赖于 CD44s，HSPC CD44v6/CD44v7 表达较低且 CD44v7 影响与 BM-StrC 的串扰，因此通过抗 CD44v6 攻击 CD44v6 过表达 LIC 可能不会严重影响 HSPC 与成骨微环境的相互作用。