生物学和医学

抽象的

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RA）对高血压性心力衰竭保留型及高血压性心肌病的影响

张喆宇1、廖松岩1,2、甄喆1、孙思嘉1、赖永汉1、曾咏仪1、海若兆瀚1*

最近的临床前数据表明，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP1RA) 具有对抗高血压 (HT) 病理生理的心脏保护特性。我们试图揭示 GLP1RA 在临床相关的高血压性心肌病 (hCMP) 大型动物模型中的潜在治疗应用。我们使用血管紧张素 II (Ang II) 和醋酸脱氧皮质酮 (DOCA) 颗粒的组合来诱导持续的 HT 状态并在猪模型中建立 hCMP。在 23 头成年猪中研究了心脏超声心动图、侵入性血流动力学参数、神经体液生物标志物和炎症相关细胞因子的变化，其中 6 头作为对照，9 头用 HT 诱导，其余 8 头用 GLP1RA 治疗 HT 诱导。研究开始八周后，HT 猪在收缩期和舒张期均出现持续高血压 (BP)。 hCMP 的表型也变得显著，因为通过超声心动图和侵入性血流动力学确定了收缩/舒张功能受损、左心室重塑和心脏肥大。此外，HT 猪的血液去甲肾上腺素 (NE) 含量、静脉动脉 NE 梯度和促炎细胞因子增加。GLP1RA 治疗可阻止血压升高、左心室重塑和心脏肥大的发展；保留左心室收缩/舒张功能；降低静脉动脉 NE 梯度并降低促炎细胞因子水平，18 周时 hCMP 猪。我们的结果表明，GLP1RA 治疗对降低血压和炎症、改善左心室功能具有显著的效果，从而表明其在 hCMP 大型动物模型中高血压引起的心力衰竭中具有潜在的治疗价值。