临床与实验药理学杂志

抽象的

他莫昔芬对吲哚美辛致大鼠肝肾毒性的影响

Malak M Eljafari、Aisha M Dugani、Soad A Treesh、Amal Musa

背景：吲哚美辛是一种广泛使用的非甾体抗炎药 (NSAID)，已知具有肝肾毒性。他莫昔芬是治疗雌激素受体阳性乳腺癌的首选药物。

目的:本研究旨在探讨他莫昔芬(TAM)对吲哚美辛(IND)诱发的大鼠肾毒性和肝损伤的影响。

方法：通过管饲法给雌性 Wistar 大鼠单剂量 IND（150 mg/kg）诱发肝肾毒性。TAM 预处理包括连续 5 天以 0.5 mg/kg/天的剂量皮下 (SC) 给药。肝脏和肾脏毒性的评估基于测定肝脏酶 sGPT、sGOT、ALP、血清尿素和血清肌酐的活性以及肝脏和肾脏重量与总体重的比率以及组织病理学评估。

结果：与阴性对照组相比，口服 IND 可显著提高肝脏和肾脏的重量比、sGOT、sGPT、血清尿素和血清肌酐水平。在诱导 IND 毒性之前用 TAM 0.5mg/kg 进行预处理，可显著降低血清尿素、肌酐和肝酶活性，并显著保护肝脏和肾脏免受 IND 引起的损伤。肾脏和肝脏的组织病理学检查证实了 TMA 的保护作用。TAM 的这种保护作用可能与其自由基清除活性、抗氧化特性或 TAM 及其代谢物对 ER 的刺激有关。

结论：本研究可能表明多次低剂量 TAM 预处理将显著降低 IND 引起的肝肾毒性。