生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

膳食对 QTc 的影响可证明 I 期研究中心电图检测的灵敏度

约尔格·陶贝尔、乔治·费伯、萨拉·费尔南德斯、乌尔里克·洛尔奇、马里亚诺·苏斯特和约翰·卡姆

2015 年 12 月，国际协调会议 (ICH) E14 指南制定了关于如何使用暴露-反应模型来描述药物影响心脏复极和调节 QTc 间期的潜力的指导。发布的问答文件描述了如何在适当的情况下使用 I 期递增剂量 SAD 和 MAD 研究的数据，以便被监管机构接受为 TQT 的替代方法来证明心脏安全性。虽然这种策略现在正在扩展到所有新药，但这种替代分析在过去已被广泛使用。这篇评论讨论了一项回顾性分析的结果，其中通过膳食对心电图的影响验证的浓度-效应分析被应用于 I 期研究，以研究高度选择性 sigma1 受体拮抗剂的递增单剂量的 PK、PD 和安全性。