滨六郎
建议使用奥司他韦治疗和预防流感并发症风险较高的人群，例如患有糖尿病、神经精神疾病以及呼吸系统、心脏、肾脏、肝脏或血液系统疾病的人。然而，最近的系统评价报告称，抗体产生减少、肾脏疾病、高血糖症、精神疾病和 QT 间期延长可能与使用奥司他韦有关。本文回顾了这些影响的潜在机制。有决定性的证据表明，在受到缺乏神经氨酸酶基因的呼吸道合胞病毒 (RSV) 攻击的小鼠中，给予临床相容剂量的奥司他韦可显示出缓解症状和抑制病毒清除的效果。这些效果伴随着 T 细胞表面唾液酸糖鞘脂(神经节苷脂) GM1 水平下降，该物质受内源性神经氨酸酶调节，以应对病毒攻击。临床和非临床证据支持以下观点：常规剂量的奥司他韦几乎完全抑制了实验感染人类的流感病毒中的促炎性细胞因子，例如干扰素-γ、白细胞介素-6 和肿瘤坏死因子-α，并部分抑制了病毒的脱落。动物毒性试验支持关于肾脏和心脏疾病（心动过缓和 QT 间期延长）的临床证据，并且没有反驳代谢作用。使用奥司他韦后，抗体产生和细胞因子诱导减少以及肾脏、代谢、心脏和长期精神疾病可能与宿主内源性神经氨酸酶的抑制有关。虽然扎那米韦的常规临床剂量可能没有这种效果，但更高剂量或长期服用扎那米韦和其他神经氨酸酶抑制剂可能会引起类似的延迟反应，包括抗体和/或细胞因子产生的减少。