生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

健康受试者单次吸入联合用药和静脉注射各成分后的糠酸氟替卡松和维兰特罗药代动力学

安·艾伦、卢多维克·阿普、乔·巴尔、约瑟夫·比安科、艾莉森·摩尔、拉米亚·拉文德拉纳特、李·图姆斯和罗杰·D·坎普斯福德

糠酸氟替卡松 (FF)/维兰特罗 (VI) 是一种新型吸入性皮质类固醇/长效 β2 受体激动剂组合，正在开发作为哮喘和慢性阻塞性肺病的每日一次吸入治疗药物。这里描述的两项研究评估了 FF 剂量比例和 VI 等效性，以及通过用于商业用途的干粉吸入器 (DPI) 以 FF/VI 组合形式施用的成分的绝对生物利用度。研究 1 (NCT01213849) 是一项针对健康受试者的随机、开放标签、三向交叉、单剂量研究，旨在评估 FF 的全身暴露量是否按比例增加，以及 VI 的全身暴露量在不同强度的 FF/VI 组合（四次吸入 FF/VI；50/25 μg、100/25 μg 和 200/25 μg）中是否保持恒定。研究 2 (NCT01299558) 是一项在健康受试者中进行的开放标签、非随机、三向交叉、单剂量研究，旨在确定 FF/VI 吸入粉末的绝对生物利用度。FF 和 VI 均具有高血浆清除率并广泛分布到组织中。总体而言，以 AUC (0-t') 衡量的 FF 全身暴露在 200-800 μg FF 剂量范围内与剂量成比例。FF C max 的增加小于剂量比例，可能是由于肺部吸收速率有限。FF 在肺部局部起作用，而全身暴露与安全性有关。因此，FF C max 缺乏剂量比例性不会被认为影响疗效。经证实，三种 FF/VI 剂量强度的 VI 暴露在 AUC (0-t') 和 C max 方面是等效的。通过 DPI 吸入单剂量 FF/VI 后，FF 和 VI 的绝对生物利用度估计分别为 15%（90% 置信区间 [CI]：13%、18%）和 27%（90% CI：22%、35%）。吸入给药后，FF 在肺部的滞留时间比 VI 更长，90% 的药物从肺部吸收的时间平均分别为 35.2 小时和 3.8 小时。