药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

罕见变异的流行程度可能对立陶宛人群对心血管疾病治疗药物的反应具有重要意义

Pranculis A、Ranä elis T、Ambrozaitytä— L、Uktverytä— I、Domarkienä— I、Burokienä— N、Kuä inskienä— ZA 和 Kuä inskas V

心血管疾病 (CVD) 是欧洲乃至全球的主要死亡原因之一。通过 GWAS 研究（主要使用低密度常见变异基因分型阵列），已确定了与 CVD 治疗药物的疗效或不良反应 (ADR) 相关的主要因素。在本研究中，进行了全外显子组测序 (WES) 以识别与 CVD 治疗相关的基因组变异。研究对象包括 98 名（49 名男性和 49 名女性）自称健康的无关立陶宛人群，他们至少有三代人是立陶宛族，并且居住在同一民族语言区域。在进行 WES 后，使用 LifeScopeTM 和 ANNOVAR 软件分析了据报道与 CVD 治疗药物的疗效或 ADR 相关的 55 个基因的遗传位点。对选定区域中的小插入/缺失进行分析后发现，13 个外显子移码插入/缺失和 1 个内含子剪接位点变异可能会影响 CVD 治疗的疗效或导致不良反应。在已报道的对 CVD 治疗很重要的基因中检测到了超过 400 个不同频率的潜在相关 SNV。证据强度分析确定了 14 个最有可能与 CVD 治疗相关的 SNV。CYP2D6（rs16947）和 ADRB1（rs1801253）基因中几种已被证明对 CVD 治疗非常重要的变异等位基因以及 CYP2C9 和 NAT2 基因中的几种变异的频率分布被确定与其他高加索人群有显著差异（p<0.05），表明在立陶宛人群治疗前进行药物基因组学检测具有潜在益处。该研究是在 LITGEN 项目下开展的。 LITGEN 项目（VP1-3.1-ŠMM-07-K-01-013）由欧洲社会基金根据全球拨款计划资助。